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Jul 29, 2023

I produttori di anticorpi sono invitati a pensare fuori dagli schemi

Credito: Reptile8488/Getty Images Di Vivienne Raper, PhD I produttori di anticorpi dovrebbero essere incoraggiati a rivisitare le tecnologie più vecchie mentre l'industria si muove verso l'elaborazione continua. Questa è la visione

Credito: Reptile8488/Getty Images

Di Vivienne Raper, PhD

I produttori di anticorpi dovrebbero essere incoraggiati a rivisitare le tecnologie più vecchie man mano che l’industria si muove verso la lavorazione continua. Questa è l'opinione di Andrew Zydney, PhD, professore di ingegneria chimica, Pennsylvania State University.

Zydney, che interverrà alla conferenza BioProcess International di settembre, ritiene che una serie di tecnologie mature potrebbero essere diventate utili per la purificazione delle proteine ​​man mano che l'industria si è sviluppata.

"Il processo della piattaforma per la produzione di anticorpi si è evoluto negli ultimi 25 anni e, quando le persone hanno iniziato a pensare all'elaborazione continua, ciò che spesso cercano di fare è modificare quel processo", afferma. "Funziona, ma ciò di cui stiamo discutendo è che le persone dovrebbero pensare fuori dagli schemi e magari incorporare alcuni [approcci] che non avevano senso [25 anni fa]."

Zydney fornisce l'esempio della cromatografia della proteina A, in cui le persone sono passate dall'uso di colonne singole a colonne multiple. Come spiega, la precipitazione era considerata un'alternativa alla purificazione delle proteine, ma non era fattibile quando i titoli erano inferiori a un decimo di grammo per litro. Al giorno d'oggi, quando i titoli sono saliti a 5-10 grammi per litro, ritiene che la precipitazione meriti un altro sguardo, soprattutto come alternativa alla cromatografia multicolonna della proteina A.

“Le tecnologie più vecchie potrebbero essere reinventate nel contesto di un nuovo processo di produzione continuo a valle per consentirci di [eseguire la purificazione delle proteine] meglio di quanto possiamo fare oggi”, spiega.

Il suo laboratorio ha utilizzato cloruro di zinco e un agente di esclusione del glicole polietilenico per far precipitare selettivamente gli anticorpi monoclonali dalla soluzione. A differenza del passato, quando la precipitazione veniva eseguita come processo batch, utilizzano membrane a fibra cava per rimuovere continuamente le impurità proteiche della cellula ospite.

Secondo Zydney, il vantaggio principale della precipitazione continua è che il cloruro di zinco e il glicole polietilenico sono molto più economici delle resine cromatografiche. "E, finché riusciamo a [limitare] l'imbrattamento dei moduli a membrana e a ottimizzare la filtrazione su membrana, possiamo anche mantenere i costi delle membrane inferiori", afferma.

Un'altra tecnologia del passato di cui parlerà durante il suo prossimo intervento è la cromatografia tangenziale in controcorrente continua. Questo processo, spiega, utilizza una resina cromatografica sotto forma di impasto liquido che scorre attraverso membrane a fibra cava per effettuare una separazione continua delle proteine.

Il suo lavoro è attualmente in fase iniziale, ma sta lavorando con partner del settore e afferma di avere finanziamenti tramite la FDA come parte di una collaborazione con i colleghi del Rensselaer Polytechnic Institute e del Massachusetts Institute of Technology per studiare la precipitazione e la cristallizzazione come strategia per la produzione continua di anticorpi purificazione.